Forskare upptäcker etniska skillnader i immunsvar mot TB-bakterier

Kommunfullmäktige Ystad 2018-11-15 - Textad (Juni 2019).

Anonim

Immunsvaret mot bakterien som orsakar tuberkulos (TB) varierar mellan patienter med olika etniska ursprung, vilket väcker viktiga konsekvenser för utvecklingen av test för att diagnostisera och övervaka behandling av sjukdomen, enligt ny forskning som publicerades idag i tidskriften PLOS Pathogens .

Studien, leds av forskare vid Queen Mary, University of London, i samarbete med Medical Research Councils National Institute for Medical Research (NIMR), analyserade immunsvaret hos 128 ny diagnostiserade TB-patienter i London som delades upp med etnicitet i dessa av afrikanska (45), europeiska (27), asiatiska (55) eller blandade europeiska / asiatiska (1) anor.

TB är en infektion orsakad av TB-bakterien Mycobacterium tuberculosis . Det påverkar vanligtvis lungorna. Medan det växte sällsynt i Storbritannien på grund av BCG-vaccination, förbättringar i levnadsstandarden och införandet av effektiv antibiotikabehandling har den ökat sedan slutet av 1980-talet. TB är också ett stort globalt hälsoproblem, som ansvarar för nästan nio miljoner nya fall och 1, 4 miljoner dödsfall 2011.

Genom att analysera nivåerna av olika inflammatoriska markörer i blodprover som tagits före behandling visade forskarna att immunresponserna hos asiater och européer liknade varandra, men annorlunda än afrikanernas. Denna skillnad berodde på etnisk variation i patientens genetiska smink och var inte relaterad till TB-bakterien, som patienterna smittades med.

Dr Adrian Martineau, läsare i respiratorisk infektion och immunitet vid Blizard-institutet, en del av drottning Mary, som ledde forskningen, sa: "TB-bakterien har utvecklats tillsammans med människor efter migration till Europa och Asien för 70.000 år sedan och olika TB-bakteriestammar infekterar oproportionerligt specifika etniska grupper. Experiment med vita blodkroppar odlade i laboratoriet har visat att olika stammar av TB-bakterien framkallar olika mängder inflammation. Man kan därför förvänta sig att TB-patienters immunsvar skulle skilja sig från stam av TB-bakterie som de är infekterade med.

"Men vår studie har för första gången visat att det faktiskt är etniska skillnader i patientens genetiska smink som orsakar större delen av denna variation i immunsvar - med liten effekt av den TB-stam som de smittas av."

Genom att analysera blodprover som tagits från 85 av den ursprungliga kohorten efter en åtta veckors intensiv behandling fann forskarna att etnisk variation i immunsvaret blev ännu mer markant. Ett antal immunologiska biomarkörer, som korrelerade med antingen snabb eller långsam clearance av TB-bakterierna, identifierades och befanns skilja sig mellan afrikaner och européer / asiater.

Dr Anna Coussens, som mättes immunsvar i patientprover hos NIMR, sa: "Dessa resultat har viktiga konsekvenser, både för utveckling av nya diagnostiska test, som alltmer bygger på analys av immunsvaret och också för arbete för att identifiera kandidatbiomarkörer till mäta respons på anti-TB-behandling. I framtiden måste diagnostiska test och biomarkörer valideras i olika etniska populationer. "

En nyckelfaktor för att bestämma den etniska variationen som identifierats i studien verkar vara patientens genetiska typ av vitamin D-bindande protein - en molekyl som binder D-vitamin i cirkulationen.

Dr Martineau sa: "Det finns olika genetiska typer av detta protein som varierar i frekvens mellan etniska grupper och lägger till det växande beviset att D-vitamin och hur det bärs i blodet är avgörande för att bestämma hur en patients immunsystem kommer att reagera på TB."

Ytterligare studier i andra populationer behövs nu för att validera den identifierade etniska skillnaden.

Detta arbete finansierades av British Lung Foundation och Medical Research Council (MRC).

Dr John Moore-Gillon, honorärmedicinsk rådgivare vid British Lung Foundation, som samfinansierade forskningen, sa:

"Riktade terapier har länge pratats om medicinens framtid. För att utveckla sådana behandlingar behöver du först förstå hur olika människors genetiska smink kan påverka hur en sjukdom utvecklas i och påverkar den Denna nya forskning gör stora framsteg för att göra detta för TB, där man för första gången betonar hur man använder olika metoder för personer med olika etniska bakgrunder kan bidra till att förbättra vår förmåga att diagnostisera sjukdomen och övervaka effektiviteten av någon efterföljande behandling.

"TB är ett växande problem i Storbritannien. Eftersom TB-bakterier är notoriskt svåra att identifiera och utrota från kroppen, kan forskning som detta, som hjälper till att förbättra diagnos och behandling av sjukdomen, vara avgörande om vi ska hålla oss på toppen av striden mot dess spridning. "