Smärtpussel: Upptäck hur morfin ökar smärta hos vissa människor

Anonim

För individer med smärtsam smärta är det ett grymt slag när guldmedicinsk medicin faktiskt orsakar mer smärta. Vuxna och barn vars smärta blir värre när de behandlas med morfin kan vara närmare en lösning, baserat på forskning som publicerades i den 6 januari online-utgåvan av Natur Neurovetenskap .

"Vår forskning identifierar en molekylär väg genom vilken morfin kan öka smärta och föreslår potentiella nya sätt att göra morfin effektiv för fler patienter", säger seniorförfattare Dr. Yves De Koninck, professor vid Université Laval i Quebec City. Teamet omfattade forskare från SickKids sjukhus i Toronto, Institut Universitaire en santé mentalale de Québec, USA och Italien.

Ny väg i smärthantering

Forskningen identifierar inte bara en målväg för att undertrycka morfininducerad smärta men fördärvar smärtöverkänsligheten som orsakas av morfin från tolerans mot morfin, två fenomen som tidigare anses vara orsakade av samma mekanismer.

"När morfin inte minskar smärtan tillräckligt, tenderar det att öka dosen. Om en högre dos ger smärtlindring, är det den klassiska bilden av morfintolerans, vilket är mycket välkänt. Men ibland ökar morfinburken paradoxalt nog smärtan värre, "förklarar medförfattare Dr. Michael Salter. Dr. Salter är seniorforskare och chef för neurovetenskaper och mental hälsa hos SickKids, professor i fysiologi vid University of Toronto, och Kanada Research Chair i Neuroplasticity and Pain.

"Smärtexperter har funnit tolerans och överkänslighet (eller hyperalgesi) är helt enkelt olika reflektioner av samma svar", säger Dr. De Koninck "men vi upptäckte att cell- och signalprocesser för morfinstolerans skiljer sig väldigt annorlunda från morfininducerad smärta. "

Dr. Salter tillägger: "Vi identifierade specialiserade celler - känd som microglia - i ryggmärgen som syndaren bakom morfininducerad smärta överkänslighet. När morfin verkar på vissa receptorer i microglia, utlöser den kaskaden av händelser som i slutändan ökar, snarare än minska, aktiviteten hos de smärtsändande nervcellerna. "

Forskarna identifierade också molekylen ansvarig för denna biverkning av morfin. "Det är ett protein som heter KCC2, som reglerar transporter av kloridjoner och korrekt kontroll av sensoriska signaler till hjärnan", förklarar dr De Koninck. "Morfin inhiberar aktiviteten hos detta protein, vilket orsakar onormal smärta. Genom att återställa normal KCC2-aktivitet kan vi potentiellt förebygga smärta överkänslighet." Dr De Koninck och forskare vid Université Laval testar nya molekyler som kan bevara KCC2-funktioner och därigenom förhindra hyperalgesi.

KCC2-vägen tycks gälla både kort och långvarig morfinadministration, säger dr De Koninck. "Således har vi grunden för nya strategier för att förbättra behandlingen av postoperativ och kronisk smärta."

Dr. Salter tillägger, "Vår upptäckt kan få stor inverkan på individer med olika typer av obehaglig smärta, till exempel som är förknippade med cancer eller nervskada, som har stoppat morfin eller andra opiatmedikamenter på grund av överkänslighetsöverkänslighet."

Kostnad för smärta

Smärta har blivit märkt den tysta hälsokrisen, som drabbar tiotals miljoner människor världen över. Smärta har en djupgående negativ effekt på människans livskvalitet. Smärta påverkar nästan alla aspekter av mänsklig existens, med obehandlad eller underbehandlad smärta som den vanligaste orsaken till funktionshinder. Canadian Pain Society bedömer att kronisk smärta påverkar minst en av fem kanadensare och kostar Kanada 55-60 miljarder dollar per år, inklusive kostnader för hälso- och sjukvård och förlorad produktivitet.

"Människor med obehaglig smärta kan lämnas utan några alternativ när våra mest kraftfulla läkemedel intensifierar sitt lidande", säger Dr. De Koninck, som också är direktör för cellulär och molekylär neurovetenskap vid Institut Universitaire en santé mentalale de Québec.

Dr Salter tillägger att "smärta stör många aspekter av en persons liv. För ofta är patienter med kronisk smärta övergivna och stigmatiserade. Bland de många bördorna på individer och deras familjer är kronisk smärta kopplad till ökad risk för självmord. av kronisk smärta påverkar barn och tonåringar såväl som vuxna. " Dessa risker påverkar individer med många typer av smärta, allt från migrän och karpel-tunnelsyndrom till cancer, aids, diabetes, traumatiska skador, Parkinsons sjukdom och dussintals andra tillstånd.