Genetisk variation fördubblar risken för aorta-ventilkalkning

2010-10-07. Genetisk variation och dess betydelse för hälsa och sjukdom (Juni 2019).

Anonim

Forskare har hittat en genetisk variant som fördubblar sannolikheten för att människor kommer att få kalciumavlagringar på deras aortaklaff. Sådan förkalkning, om den blir svår, kan orsaka förminskning eller blockering av aortaklaven, ett tillstånd som kallas aortastenos. Studien är den första storskaliga genomsökande föreningsstudien för att avslöja en genetisk länk till aorta-ventilkalkning. En artikel som beskriver resultaten är publicerad i den 7 februari 2013-utgåvan av New England Journal of Medicine .

Studiens ledande utredare - från Johns Hopkins, Harvard University, McGill University, University of Iceland och National Institute of Health - fann att man hade en genetisk variant i LPA-genen som kodar för en typ av kolesterolpartikel som kallas lipoprotein (a), ökar också risken för att utveckla aortastensos med mer än 50 procent.

Forskarna säger att deras resultat inte bara hjälper till att förklara varför hjärtklaffförkalkning kan springa i familjer, de kan också leda till utveckling av riktade läkemedel som kan sakta sjukdomsprogressionen. Statin mediciner, som reducerar vanliga former av kolesterol som kan täppa blodkärl, har inte visat sig minska aorta ventilkalkning.

"Detta är ett viktigt steg framåt för att förstå biologin för utvecklingen av aortastenos och hur denna gemensamma genetiska variant som finns i 7 procent av den allmänna befolkningen bidrar till denna risk", säger Wendy Post, MD, en kardiolog och docent i medicin och epidemiologi vid Johns Hopkins University School of Medicine som är en senior författare till studien.

Icke-genetiska riskfaktorer för förkalkning av aorta-ventiler innefattar ökad ålder, högt blodtryck, fetma, höga kolesterolnivåer och rökning. Män har högre risk än kvinnor.

I undersökningen tittade forskarna först på 2, 5 miljoner genvarianter, kallade enkla nukleotidpolymorfier eller SNP, bland fler än 6 900 personer med vit europeisk bakgrund och fann att denna variant i LPA-genen starkt associerades med att få aorta-ventilkalkning på en hjärta CT-skanning, enligt ledande författare Catherine Campbell, MD, tidigare kardiologist på Johns Hopkins som nu arbetar för Kaiser Permanente.

Lipoprotein (a) är en ovanlig typ av kolesterolpartikel som cirkulerar i blodet och förknippas med ökad risk för hjärtinfarkt.

"Ökade nivåer av lipoprotein (a) har tidigare associerats med aorta ventilsjukdom. Tidigare studier kunde emellertid inte skilja om det bara var en markör eller en orsaksfaktor", säger Campbell. "Våra resultat ger de första bevisen för ett orsakssamband mellan lipoprotein (a) och kalcium aorta ventilsjukdom, " tillägger hon.

När forskarna identifierade sambandet mellan LPA-genvarianten och de med bevis på aorta-ventilkalcium i den första gruppen, bekräftade de deras resultat bland tre andra grupper - mer än 2000 personer med latinamerikanska ursprung, cirka 2500 afroamerikaner och mer än 700 tyskar.

Folket i de tre grupperna, liksom de initiala 6 900 kaukasierna, deltog i flera pågående studier - den multietniska studien av åderförkalkning (MESA); Framingham Heart Study; Ålders-, gen- / miljöproblem (AGES) -studien på Island; och Heinz Nixdorf Recall studie i Tyskland. Alla hade tidigare genomgått en CT-skanning för att leta efter närvaron av aorta-ventilkalcium.

Forskarna kunde också visa en koppling mellan LPA-genvarianen och den framtida utvecklingen av klinisk aortastensos i två oberoende grupper - mer än 28 000 forskare i Sverige och mer än 10 000 deltagare i Danmark.

Aortisk stenos, när förkalkad plack orsakar minskning i aortaklaven, kan orsaka bröstsmärta, medvetslöshet och andfåddhet. I allvarliga fall kan patienter behöva byta kirurgi med aortakontakt. Mer än 1 miljon individer i USA har aorta-stenos, vilket gör den till den vanligaste formen av ventilsjukdom.

"Att åstadkomma ålder är en viktig riskfaktor för aortastensos och med befolkningens åldrande blir detta en ännu större hälsoförhållande", säger Post. "Vi tror att våra resultat kommer att hjälpa oss att bättre förstå biologin om hur ventilkalkning utvecklas och öppna dörren till nya behandlingsvägar, eventuellt med läkemedel som sänker lipoprotein (a) i blodet", säger hon.